Edmilibandmp – Vaksin suntik melawan virus corona yang menyebabkan Covid-19 telah sangat berhasil, menyelamatkan hampir 20 juta nyawa secara global pada tahun pertama penggunaannya dan memangkas angka kematian akibat pandemi tersebut sekitar 63%, menurut sebuah penelitian baru -baru ini . Meski bagus, suntikan ini tidak menghentikan penyebaran virus dari orang ke orang.
Ketika virus SARS-CoV-2 menyebar, itu berubah. Itu membantunya melewati firewall kita, kekebalan yang diciptakan oleh vaksin atau tertinggal setelah kita pulih dari infeksi. Itulah sebabnya, memasuki tahun ketiga pandemi, kita berada di tengah gelombang lain Covid-19 yang disebabkan oleh varian yang paling menghindari kekebalan, BA.5. Dan lebih banyak varian akan datang.
Bahkan ketika produsen vaksin berlomba untuk memperbarui suntikan generasi pertama dengan harapan menambal perlindungan kita untuk musim gugur, ilmuwan lain mengambil pendekatan yang berbeda, membuat vaksin yang dikirim melalui semprotan hidung atau tablet yang akan menyebarkan lebih banyak pelindung kekebalan ke bagian depan tubuh. garis: lapisan mulut, hidung dan tenggorokan.
Baca juga : COVID-19 pada bayi dan anak-anak
“Harapannya adalah untuk menopang pertahanan di hidung sehingga virus bahkan tidak bisa bereplikasi di hidung,” kata Dr. Ellen Foxman, ahli imunologi di Yale School of Medicine. “Dan kemudian seseorang yang memiliki vaksinasi mukosa yang sangat efektif bahkan tidak dapat benar-benar mendukung replikasi virus atau membuat virus yang dapat menginfeksi orang lain.
“Itu akan seperti cawan suci,” kata Foxman, yang membantu merencanakan pertemuan Kongres Internasional Imunologi Mukosa minggu ini di Seattle, yang disponsori oleh perusahaan farmasi Pfizer, Janssen dan Merck.
Jika berhasil, ada harapan kekebalan mukosa dapat memperlambat perkembangan varian virus corona baru dan akhirnya mengendalikan pandemi Covid-19 .
Akan tetapi, masih ada jalan panjang sebelum hal itu terjadi, dan banyak ilmuwan mengatakan bahwa pendekatan tersebut membutuhkan suntikan dana untuk mempercepat laju pembangunan, sama seperti miliaran dolar yang dibagikan oleh Operation Warp Speed menghasilkan generasi pertama dari Vaksin Covid-19 dalam waktu singkat.
Pendekatan lama bertemu dengan teknologi baru
Gagasan di balik memvaksinasi mukosa — lapisan “tabung” (seperti yang disebut oleh ahli imunologi mukosa) yang mengalir dari hidung dan mulut ke paru-paru dan usus kita — bukanlah hal baru. Ada sembilan vaksin yang bekerja dengan cara ini, termasuk obat tetes mulut yang melindungi dari polio, kolera, salmonella dan rotavirus, dan semprotan hidung, FluMist, yang diinokulasi melawan flu.
Sebagian besar didasarkan pada jenis teknologi vaksin tertua, menggunakan versi virus atau bakteri yang telah dimatikan atau dilemahkan untuk mengajari tubuh cara mengenalinya dan melawannya saat infeksi sebenarnya sedang berlangsung.
Karena patogen yang sebenarnya, beberapa orang tidak dapat menggunakan jenis vaksin ini. Sangat berisiko untuk mengekspos kelompok-kelompok tertentu — termasuk wanita hamil dan mereka yang memiliki sistem kekebalan yang lemah — bahkan terhadap virus yang dilemahkan.
Tidak ada yang mencapai tujuan memblokir penularan infeksi, tetapi itu mungkin karena mereka belum mendapatkan jenis investasi yang sama seperti vaksin suntik, kata Ed Lavelle, seorang ahli imunologi di Trinity College di Dublin.
“Apa yang sebenarnya tidak terjadi dengan vaksin mukosa adalah semacam kemajuan besar dalam teknologi yang telah terjadi dengan vaksin suntik, bahkan sebelum Covid,” kata Lavelle.
Itu mungkin akan berubah, namun.
Bisakah vaksin semprot hidung mengerem varian baru?
Lebih dari selusin vaksin semprot hidung melawan Covid-19 sedang diuji di seluruh dunia. Banyak yang menggunakan jenis teknologi baru, seperti memberikan instruksi untuk membuat protein lonjakan virus corona melalui virus kuda Trojan yang tidak berbahaya. Yang lain bertujuan untuk menyebarkan teknologi mRNA yang begitu sukses dalam vaksin suntik dalam bentuk semprotan hidung.
Satu perusahaan, Vaxart, bahkan telah membuat tablet yang memberikan instruksi untuk membuat bagian-bagian dari virus corona baru ke usus, yang kemudian membangun kekebalan di “tabung.”
Dalam tes hewan , hamster yang divaksinasi di hidung atau mulut cenderung tidak menyebarkan infeksi SARS-CoV-2 ke hewan yang tidak terinfeksi yang berada di kandang terpisah tetapi berbagi udara yang sama.
“Apa yang kami temukan adalah bahwa jika Anda melakukan imunisasi oral, Anda menghambat kemampuan terobosan itu untuk menginfeksi hewan lain,” kata Sean Tucker, kepala petugas ilmiah untuk Vaxart.
Tablet Vaxart, yang berukuran dan berbentuk seperti aspirin, menggunakan adenovirus — sistem pengiriman yang sama yang digunakan oleh vaksin Johnson & Johnson dan AstraZeneca Covid — untuk mengangkut instruksi untuk membuat bagian dari lonjakan SARS-CoV-2 protein ke dalam sel-sel di usus, yang merangsang pelepasan antibodi di hidung dan mulut.
Dalam uji coba awal yang melibatkan 35 peserta, 46% mengalami peningkatan antibodi di hidung mereka setelah mengonsumsi vaksin tablet. Mereka yang melakukannya tampaknya menciptakan spektrum kekebalan yang luas terhadap sejumlah jenis virus corona, dan mereka tampaknya mempertahankan perlindungan itu selama sekitar satu tahun. Itu mungkin sedikit lebih lama daripada vaksin suntik, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi hasil tersebut.
Tucker mempresentasikan hasil awal ini Senin di konferensi Seattle. Dia mengatakan mereka juga akan diterbitkan sebagai studi pracetak dalam beberapa hari mendatang.
Uji coba fase 2 tablet dengan formulasi yang sedikit berbeda, yang melibatkan hampir 900 peserta, juga sedang berlangsung, kata Tucker. Direncanakan akan selesai musim panas mendatang.
Sebagian besar vaksin mukosa yang sedang dikembangkan dirancang untuk diberikan sebagai semprotan cairan atau kabut ke hidung, dan banyak yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai penguat pada orang yang telah memiliki rangkaian lengkap vaksin Covid-19.
“Saya tidak menganggapnya sebagai vaksin hidung. Saya menganggapnya sebagai penambah hidung,” kata Jennifer Gommerman, seorang ahli imunologi di University of Toronto yang berspesialisasi dalam kekebalan spesifik jaringan.
Itu penting, kata Gommerman, karena vaksin hidung — seperti FluMist — belum benar-benar bekerja dengan baik.
Generasi berikutnya dari inokulasi akan menjadi sesuatu yang berbeda, katanya. Mereka akan membangun kekebalan seluruh tubuh yang diciptakan oleh tembakan; mereka hanya akan memindahkannya ke hidung dan tenggorokan di tempat yang paling membutuhkannya, katanya.
“Tapi di sini, kita sebenarnya berbicara tentang hal lain, di mana kita berbicara tentang membangun kekebalan sistemik yang diinduksi oleh vaksin ke tiga suntikan mRNA dan kemudian melatih kekebalan sistemik itu untuk masuk ke saluran pernapasan bagian atas dengan meningkatkan melalui hidung, “kata Gommerman.
Salah satu pendekatan tersebut baru-baru ini diuji oleh Akiko Iwasaki, seorang ahli imunobiologi di Universitas Yale. Menurut studi pracetak mereka , Iwasaki dan timnya menginokulasi tikus dengan dosis rendah vaksin Comirnaty mRNA Pfizer dan menindaklanjutinya dua minggu kemudian dengan vaksin mRNA yang diberikan melalui semprotan hidung. Dosis rendah vaksin yang disuntikkan dimaksudkan untuk mensimulasikan berkurangnya kekebalan. Kelompok tikus lain hanya mendapat suntikan atau hanya satu dosis vaksin di hidung.
Hanya kelompok yang mendapat suntikan diikuti dengan semprotan hidung yang mengembangkan kekebalan yang kuat terhadap virus Covid-19.
“Pendekatan yang kami tunjukkan pada model tikus menjadi 100% protektif terhadap dosis mematikan infeksi SARS-CoV-2, dan secara dramatis mengurangi viral load di hidung dan di paru-paru,” kata Iwasaki.
Mencari antibodi IgA
Vaksin mukosa juga menargetkan bagian sistem kekebalan yang sedikit berbeda dari suntikan.
Suntikan memicu tubuh untuk membuat antibodi terhadap virus penyebab Covid-19. Sebagian besar adalah protein berbentuk Y yang disebut antibodi IgG yang diprogram untuk mengenali dan memblokir bagian tertentu dari virus SARS-CoV-2 di sepanjang pakunya, bagian virus yang menempel dan menginfeksi sel kita.
Bagian yang jauh lebih kecil dari ini adalah antibodi IgA, dan mereka terlihat seperti dua Y yang disatukan di ekor mereka dan diputar ke samping sehingga lebih terlihat seperti tulang anjing, kata Gommerman.
Seperti penjaga di bar, antibodi IgA adalah molekul kekebalan utama yang berjaga di mukosa.
Molekul-molekul ini lebih kuat daripada antibodi IgG. Mereka memiliki empat lengan, bukan dua, dan mereka istimewa karena mereka kurang pilih-pilih tentang apa yang mereka pegang daripada antibodi IgG.
“Mereka mungkin sedikit lebih promiscuous dalam cara mereka mengenali varian yang berbeda. Dan itu jelas merupakan nilai tambah,” kata Gommerman.
Tembakan meningkatkan antibodi IgA di hidung untuk waktu yang singkat, tetapi harapannya adalah bahwa vaksin mukosa akan benar-benar meningkatkan populasi penjaga ini dan membantu mereka tetap aktif lebih lama.
“Apakah mereka akan dapat memberikan kekebalan sterilisasi lengkap, itu adalah perintah yang sangat tinggi,” kata Gommerman. “Tetapi kita sekarang harus mencari cara untuk memperlambat penularan dari orang ke orang, karena virus ini terus bermutasi dan kemudian membodohi sistem kekebalan kita dan melewati lapisan mukosa itu.
“Ini sekarang menjadi virus yang sangat menular,” katanya.
Iwasaki mengatakan dia ingin memindahkan vaksinnya dari penelitian hewan dan ke uji klinis pada manusia.
“Kami masih pada tahap di mana kami agak berjuang untuk mengumpulkan uang, bahkan membuat vaksin untuk digunakan manusia, karena dibutuhkan jutaan dolar, dan kami tidak duduk di atas uang sebanyak itu untuk laboratorium penelitian,” katanya. berkata, “jadi belum.”
